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而NOD/SCID小鼠较SCID小鼠显示更众的免疫缺陷

发布时间:2019-06-11 18:37 来源:未知 编辑:admin

  淋巴瘤(Lymphoma)是一种原发于淋讨好和淋巴机合的恶性肿瘤。近年来其发病率正以每年4%的速率上升。初期往往仅因涌现为接连发热或淋讨好肿大,而被专家疏忽。加上淋巴瘤亚型(>80种)繁众,调整贫困重重。于是火急需求成立无误的动物模子,这关于酌量淋巴瘤的发病机制和调整要领非常厉重。

  淋巴体系像血液体系相同遍布全身,于是淋巴瘤险些可能产生正在身体的任何部位。若是淋巴瘤细胞浸润进血液,则发达成淋巴细胞白血病(lymphoma cell leukemia,LCL),形成液体瘤,成为全身性肿瘤。

  如下图:人体淋巴机合散布和淋巴瘤后期移动示妄思(图片来自Zevalin网站)。

  淋巴瘤品种繁众,发病机制庞杂,分为霍奇金淋巴瘤(Hodgkin lymphoma,HL)和非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL)两类,此中以生发核心(Germinal center)起源的淋巴瘤占到NHL的80%,网罗伯基特淋巴瘤,滤泡性淋巴瘤和充塞大B淋巴瘤。其发病机制是B细胞资历生发核心区别阶段时,基因产生突变易位等。

  淋巴瘤细胞株或病人淋巴瘤机合种植于免疫缺陷动物体内,成立移植性淋巴瘤模子,是目前酌量最众的肿瘤模子。

  淋巴瘤动物模子常选用SCID小鼠,它是一种天禀性T/B淋巴细胞联络免疫缺陷动物,移植获胜率对比高。但SCID小鼠仍残留某些免疫性能,而NOD/SCID小鼠较SCID小鼠闪现更众的免疫缺陷,它又下降了NK细胞的活性,成为淋巴瘤试验酌量的有用器材。

  (1)细胞移植法:常用皮下荷瘤,也用腹腔打针,静脉打针和原位荷瘤。荷瘤细胞数目寻常正在107~108,数目过少很难获胜。凭据淋巴瘤类型遴选合意的细胞株,凭据试验目标遴选不必的荷瘤地位。

  (2)机合块移植法:起源于肿瘤手术的标本移植于小鼠体内,必需请求机合块希奇、无坏死、无包膜,移植时切成1-3mm3小块置于心理盐水或磷酸盐缓冲液内备用,必需无菌操作。

  淋巴瘤品种繁众,区别基因突变导致形成区别淋巴瘤,于是基因藻饰的淋巴瘤模子,关于酌量区别类型的淋巴瘤发病机制及药物研发异常厉重。

  如Eμ-MYC转基因小鼠模子,是将MYC基因插入到IgH位点,模仿人体内染色体易位所致c-myc的外达形式,数月内B细胞淋巴瘤产生概率100%(下外1)。下外为区别类型的淋巴瘤的转基因小鼠模子[2]?

  行使物理、化学和生物等手腕与动物特定部位直接或间接接触,使靶器官形成肿瘤。其操作相对简捷,常用诱导剂成瘤机制真切,成瘤率较高,是一种较好的成立肿瘤模子的手腕。

  如C57BL/6J小鼠全身辐射γ射线,每周一次,接连方圆则有90%的小鼠被诱发为胸腺T细胞淋巴瘤[3]。

  综上所述,跟着对淋巴瘤酌量的陆续深远,淋巴瘤制模范围博得了诸众发达。为了越发无误周全了解淋巴瘤的发病机理及调整格式,遴选无误的动物模子,至合厉重。

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